孟大妈在路上走着突然王援朝蹦到了她的身上，孟大妈和保安小柴来到他家找马大姐，可是马大姐要给老沈的表弟介绍对象，说有时间审他，王援朝却一直傻乎乎的。这个表弟来了之后拿着一个新能源探测仪说是他来自火星，但是马大姐接到电话说老沈表弟不来了，这让马大姐很吃惊，然而这个表弟却很神奇进了马大姐的家。

马大姐的女儿在应聘找工作，马大姐来到了女儿要应聘的在她家附近的一个公司，就在这时她的女儿也来了，这个老板说谎话骗她说他的姑生病了，可是进了卧室却发现马大姐在床上，马大姐赶快将女儿带回了家。这时火星人装扮马大姐又出来捣乱了，所有人都见马大姐不正常，就在这时马大姐也发现了这个假扮她的火星人，这让她惊吓万分，马大姐找了这位火星人，还让他来到了她家，马大姐给他做炸酱面吃。

马大姐担心何冒对女儿不轨，准备了法律书籍让女儿带上。任火星用瞬移道具把何冒的十五万块钱转到了马大姐，为了还钱，马大姐想尽了办法。正当马大姐准备向何总承认错误的时候，最终十五万元却神奇的出现在了何总的保险柜里。

王援朝又在外边受气了，看不下去的马大姐找到任火星，并借来了任火星的道具——“潜能引导仪”，对王援朝进行潜能开发。爆发了的王援朝一身匪气，到处惹祸，冲到女儿公司大骂何冒。这让马大姐在街坊四邻丢尽了脸面。

好奇心切的马大姐戴上了能预见未来的眼镜，看到了都成了现实。看到小区保安满脸是伤，结果真的被狗咬了。看到宏伟被自己老婆抓到衣服上有口红印，马大姐把他的衣服带回家，但是阴差阳错还是被艾嘉涂上了口红。一家人乱作一团。

小区保安小柴最近变得很多情，马大姐看到他在对一棵树默默练习，就想帮助他。于是马大姐就教给小柴很多追女孩的办法，但是没想到他全用在艾嘉身上。马大姐知道后，不好意思直接拒绝就变身男人横加阻止。

马大姐因为白天与老王吵了两句嘴，晚上怎么也睡不着，艾嘉看到后劝了几句，可是没管用。任火星看到后，就来劝她，并听马大姐说想回到五六年前，任火星就用人生遥控器把老王倒回到56年前变成了一个小孩，人生遥控器在将老王变成了一个小孩后被摔坏了。

马大姐用任火星的千里耳贴纸听到了五百公里的任何声音。但是也因此使本来就爱管闲事的马大姐更加忙碌，并且误会了何冒与艾嘉。劳累过度的马大姐终于进了医院，在医院她仍旧忙于奔走为四个大夫说成了对象。并最终让经常吵架的秀梅和宏伟两口子和好如初。

马大姐找到任火星想要看看自己的后半辈子是否还能改变，任火星于是用完美人格笔改变了王援朝。一觉醒来马大姐发现王援朝有了从头到脚三百六十度的转变，不但体贴入微而且人格完美。随后王援朝为了保持自己的完美形象花钱如流水一般，马大姐终于忍无可忍找到了任火星，最终将王援朝恢复了原来的本性。

马大姐听到邻居秀梅和别人谈论自己让她垫钱买菜，结果总想不起来还。马大姐回到家，丈夫说她把存折忘记放好了。女儿回家说她忘记帮自己熨衣服了。马大姐买了个记忆发卡，想起来了秀梅很早以前借自己的钱，结果找回来一些钱。

艾嘉最近交了个骑摩托车的男友，马大姐非常想要了解女儿的心思是怎么想的。正好赶上老火来找马大姐，说他要回火星去了并且拿出来一种叫心灵交换仪的东西给马大姐，让马大姐相信自己说的话。碰巧马大姐和艾嘉用到了心灵交换仪，早晨起来两个人都吓坏了。于是就开始了母女互换角色的日子。有人要给艾嘉介绍对象，一家人躲在外面。

老火的心灵交换仪还没找到呢，马大姐和艾嘉还在饰演母女互换角色的日子。晚上那个骑摩托的人小许约艾嘉吃饭，没想到现在的艾嘉，马大姐的神情举止让小许有点奇怪。电台找马大姐聊聊自己的人生兴趣，没想到艾嘉却一直在说自己的事情。而且按照自己的想法给朋友们回答问题，效果很特别。小许跟马大姐回来了，小许被马大姐说的决定痛改前非，要做个社会有用的人。

孟大妈生病了，于是马大姐接班成了小区新闻台主播，为了提升收听率，她想尽办法忽悠，又是搞访谈，又是DV拍摄，把节目做得乌烟瘴气。最终因虚假广告、不实报道等问题，节目制作权被收回，马大姐又当回了观众。

王援朝吃任火星的醋，马大姐发誓再不和别的男人说话了，要命的是，这变成真的了。王援朝声称自己有特异功能，一拍沙发就说不出话了，再一拍又能说话了。为了证实自己的这一特异功能，他穿墙，结果晕倒了。

马大姐得知添添要竞选学生会干部，就主动要给添添辅导。在辅导时马大姐也有些信心不足，就去找任火星吃了几颗自信糖豆，之后马大姐变得无比自信。由于她的过分自信也招来不少麻烦，马大姐听说动物园的猴子闹流感，不顾管理员的阻挠，擅自冲进猴山，结果被猴挠得满脸伤。马大姐气愤的来找任火星理论，最后得知根本没有什么自信药。

马大姐以为何冒要追艾嘉，爱女心切的马大姐有个可以控制生病的机器，便借来装病道具一用，让艾嘉在家照顾自己。何冒得知马大姐生病了，亲自上门看望，并且决定在家给艾嘉拍照。关键时刻任火星的生病机器坏了，马大姐真的生病了，在任火星的帮助下，机器修好了，何冒也把来意说明白了，原来是误会一场。

马大姐出去买菜，结果在回来时碰见了在楼道里贴小广告的人，顾着制止，这可饿坏了家里等着马大姐做菜的艾嘉父女俩。马大姐从老火兄弟报刊亭那儿借来了指导流行的喇叭，让热心肠流行成风。一眨眼，全小区的人都成了马大姐。

马大姐不想让老板忽悠客户，正为这发愁呢。任火星给马大姐一个实话实说激光笔，并验证了效果很好。正当老板忽悠顾客时，马大姐让任火星用实话实说激光笔照到老板，结果老板把实情都说出来了。正当客户答应合作时，任火星又照了客户，客户公司原来是个皮包公司。

艾嘉春节要上海南旅行，马大姐极为反对让王援朝去劝她，结果王援朝没将艾嘉说服，自己反倒成了旅游团的团长。从来没当过官的王援朝在当了团长之后忙的不亦乐乎，马大姐知道后也要与之竞争。于是马大姐找到任火星，任火星给了她一枚心灵控制戒指。结果不但事情没办成还闹出了一堆笑话。最后春节海南旅游的计划也取消了。

马大姐家里闹起了家庭危机，艾嘉说要去借钱，可是因出差却没能给家里借上钱。老王的老家又要来人了，马大姐只好出去借钱了，可是见到了人又张不开嘴，只好无奈的回家了。没想到在自己家的邮箱里发了800元钱，马大姐却不知道是谁给的钱，就以为是任火星给的，并找到任火星把钱还给他。

小区里出现了亲威诈骗的事，这一天有个收破烂的女人看到任火星，就说任火星是自己的老公刘富贵。可是任火星是火星人没有老婆，所以怎么也不承认。这场闹剧引来好多邻居观看，都让任火星道谦。马大姐了解情况，就把收破烂的女人领到了自己家。

马大姐像平时一样叫艾嘉和王援朝上班，结果却忘了是周末。艾嘉和王援朝为此很是生气，马大姐于是找到任火星想要隐身一天，看看缺了她的家会是什么样。起初两人很是惬意，不久后发现马大姐真的失踪了两人着急异常。最终一家人解除了芥蒂。

孟大妈应《讲述炎黄子孙自己的故事》节目需要，贴启示征集志愿者，马大姐非常想去，回家却被王援朝奚落，马大姐到老火那儿找到了一个小本儿，说是自动剧情生成器，成天在家练习，拍摄当天由于自己虚荣弄虚作假，自己意外的成了反面新闻。

马大姐四处找老火，原来是要帮艾嘉和王援朝醒过来，不想被老火耍来耍去，到了老火的地方，发现自己碰到的是老水，老水把她变到镜子里去了，然后老水还不小心把大家都弄昏了，老火回来了，和老水打起来了，他和马大姐想着消除老水的记忆。

小区内的醋坛子姚姐对艾嘉怀恨在心，阻挠艾嘉找对象，马大姐去讲理，却不是对手。情急之下，马大姐找到老火，说明情况后，老火给了她一支唇枪舌剑膏，涂上之后可以增强口才，老马想了想觉得还是用文明的方法解决这件事比较好。老火拿出一个神奇的录音笔给马大姐，马大姐拿着只会说对的录音笔找姚姐谈话并且很好的解决了此事。

为了不让大家知道老火的身份，马大姐骗王援朝得了健忘症，王援朝以为自己真的活不了多久了，井井有条地安排起后事来，并且还把艾嘉托付给何冒。王援朝得了健忘症的事情在小区一经传开，每个人看见他都刻意回避。马大姐看见王援朝如此委屈，决定把真相告诉他，王援朝得知自己没病，非常高兴，但是这几天可把马大姐折腾得够呛。

王援朝刚回到家马大姐就和他说了很多话，其实她想让老王和他过定情纪念日，于是马大姐就和老王吃了一顿烛光晚餐，马大姐还一直操心艾嘉的恋爱，还管着艾嘉，王援朝喝醉了酒和他的女儿在说马大姐的坏话，不小心被她听到两人还吵架了。

马大姐回家之后又继续和王援朝过二人世界，老王又喝多了，说好不吵架的二人又吵起了嘴，于是马大姐又出了家门管闲事了，马大姐回家后发现艾嘉和老王都喝醉了，说了艾嘉的恋爱对象，马大姐被他们俩给气疯了，马大姐第三次过二人世界，这次他俩没有吵嘴，马大姐却累的睡着了，老火找到了马大姐给他看了老王写的信，马大姐感动的又一次开心的吃起了烛光晚餐。

任火星研究知识粉末，马大姐试用后开始自满，倡议举行小区知识比赛，败下阵来。在任火星的知识粉末说明书的指导下，马大姐疯狂的吃烙饼，在参加知识竞猜的决赛时，当考官提到烙饼时，忍不住跑出去大吐。

何冒的新客户是郝大头。马大姐邀请追求过自己的郝大头做客，他和王援朝唇枪舌战，决定打篮球一较高下。马大姐开始了篮球训练，然而最终老马的球队输的惨不忍睹。在百步穿杨手套的作用下，老马一家三口战胜了郝大头。

任火星不小心用深度睡眠仪将去报亭买报纸的马艺兰照射成深睡不醒，任火星无奈求助于马大姐，马大姐为了不让马艺兰的工作耽搁，只好硬着头皮充当马艺兰去开董事会。在公司马大姐与马艺兰的工作作风完全相反，但是却得到了部下的一致爱戴。可惜马大姐还没过完瘾，马艺兰就醒了。

艾嘉想减肥，这让马大姐想起了以前过的苦日子，就说想回到那时然后过一天现在这样的日子，任火星听了之后，就制造了跨越时空传送仪把四十多年前的马大姐空降到现在来了。马大姐让任火星把她送回去，可是机器坏了，马大姐只能把她带回家，还带她逛街买了好多东西。

马大姐一直担心艾嘉在何冒公司受他骚扰，于是向任火星要来放电胶囊让艾嘉吃后防身。可是阴差阳错胶囊非但没有起到通电防身的工作，FAN而成了到处放秋波的“放电”工具。小区保安、何冒、艾嘉的初中同学赵翌几个人一起争先恐后的向艾嘉示爱。马大姐最终忍无可忍找到任火星让艾嘉恢复了正常才平息了这场风波。

在羊坊嘉园邻居节的厨艺比赛中，马大姐的土豆烧牛肉获了一个最不受欢迎奖，令她觉得十分不公平，老王和艾嘉都十分惧怕吃马大姐做的菜，后来马大姐收到一瓶别人送的胡椒面，从此厨艺大有长进，不仅老王和艾嘉喜欢吃，街坊四邻都对她的厨艺得到了改观，并且在社区做了一个美食节目。

老火给了马大姐一包神奇的颗粒，并且告诉她吃过这包颗粒睡着之后就会到达另一个星系，晚上马大姐翻来覆去的睡不着，把那包颗粒放进了厨房的调味盒中被老王做饭时放进了汤里，马大姐发现之后为了阻止他们睡觉想尽了办法。

马大姐为艾嘉选对象，可是艾嘉跳来跳去也没找到合适的，喝醉了的何总找到艾嘉耍酒疯，非说要做艾嘉的男朋友，第二天何总对艾嘉表白，艾嘉对何总并没有感觉，但是不知道怎么拒绝。于是马大姐找到任火星帮忙。

马大姐误食低眉顺眼丸，导致没了主心骨，见谁都觉得好。王援朝和艾嘉都觉得非常奇怪，就用计试探马大姐，没想到却闹出不少笑话。马大姐非常气愤的来找老火兄弟要解药，慌乱之中，所有药丸混到了一起，马大姐又一次吃错了药。最后，马大姐一片片试药，终于找到解药，马大姐恢复了正常。

王援朝答应陪马大姐去商场购物，但是第二天却忘得一干二净，气得马大姐找到任火星帮忙。老火听说此事后，给马大姐一个喷雾器，被喷上的人答应的事必须做到。马大姐无意间把喷雾器喷到了自己身上后，总是不经意的答应别人要求，却又没做到，弄得马大姐头痛欲裂。

任火星要走了。马大姐让他写下未实现的愿望，包括想看何冒大哭一场、收集地球上最快乐的笑声。热心的马大姐竭尽全力帮助任火星一一实现愿望。潘大庆被王援朝不小心扔下的花盆砸晕了，醒来之后开始精神萎靡。为了救潘大庆，耽误了任火星上飞船。

为了救潘大庆，任火星没能赶上飞船。任火星因为没有笑声做新陈代谢，身体变得越来越虚弱。马大姐到处为他筹集笑声。任火星终于发出了笑声，能量石无比的闪亮，他终于找到了世界上最快乐的笑声。最终，任火星乘上了飞船。