川缉毒队大队长秦长岭从小棒子处得到了关于大毒枭马洪武藏身处的消息，立刻带领缉毒队的同志们前往抓捕。狡猾的马洪武感觉到危险，迅速带领手下马仔逃跑，谁料秦长岭早料到马洪武会有次一招，在马洪武逃跑的必经之路上等着他，这个公安部通缉两年多的毒枭终于被捕归案，整个公安局上下充满了胜利的喜悦。秦长岭的妻子项真是当地医院的一名外科大夫，她深爱着自己的工作和丈夫、女儿。

秦长岭的女儿梦茹正在网吧里跟网友聊天，一个小混混走了进来，看到穿着时髦的梦茹，起了歹心，想把梦茹的包抢走。在附近的大头看见这一幕，迅速打电话给秦长岭。秦长岭得知女儿被人挟持后，迅速交代了小海等手下顶住马洪武，自己赶到了现场。秦长岭到来后，小混混看已经无法的手，推开梦茹，妄想逃跑，这时人群中一个飞来的包打倒了小混混。回到医院的秦长岭发现，马洪武在他离开的这段时间里，打晕了小海和项真，被人接走了。

回到局里的秦长岭被大刘带到会议室，省厅督查科的然科长奉命对马洪武脱逃一案正式询问秦长岭。询问过程中，秦长岭不服冉科长对他的质疑，二人起了冲突。经过协商，局里决定暂时停止秦长岭的一切工作，接受组织调查。这样的决定是秦长岭无法接受的。冉科长调查之后发现，秦长岭、项真、还有马洪武曾经是同学，互相之间认识，马洪武脱逃的时候，正是项真在为他做治疗，为此，冉科长找到了医院的领导，要求对项真展开调查。

马洪武打电话给秦长岭，向他挑衅。气急败坏的秦长岭回到家，正好遇到心事重重的项真。由于连日来受到的惊吓，项真也劝丈夫换份工作，不要再做如此危险的工作了。 正在局里的秦长岭接到范莉的电话，赴约前往。吃饭中，秦长岭接到电话，得知大头有危险，迅速赶到大头的台球厅。谁料刚进门，就看到被困在椅子上的大头，正待解救，秦长岭后面的人把他给打晕了。等秦长岭再醒来时，大头已经被人杀死。

秦长岭查看医院的监控，发现原来内科的华主任正式协助马洪武的内奸。秦长岭决定迅速去找华主任。刚出监控室的门，就遇上了华主任，由于心中有愧，还没等秦长岭开口，华主任撒腿就跑，逃到了天台上。秦长岭试图劝说华主任不要自寻短见，配合警方抓住马洪武。可华主任最终还是选择跳下了楼，结束了自己的生命。线索再一次中断了。

案情还是没有进展，一筹莫展的秦长岭接到了范莉的电话，前去赴约，在饭桌上，秦长岭喝多了，范莉送他回去睡觉。第二天，秦长岭醒来，发现范莉已经为他准备好了早餐，秦长岭开始觉得范莉对自己的感情似乎不简单。 回到局里，陆浩告诉秦长岭，在他家里找到了50克海洛因，秦长岭的工作证和枪都被暂时收走了。秦长岭无法接受这一切，他趁大刘和陆浩不注意的时候，偷走了自己的佩枪，他决定用自己的方式去抓到马洪武，向大家证明自己是无辜的。

长途车上，一伙歹徒也跟了上来，在车上实施抢劫。秦长岭只好暴露了自己的身份，制服了歹徒。车开到了派出所，民警对秦长岭见义勇为的行为表示赞赏，这时，秦长岭发现传真机里传来了自己的通缉令，他迅速带上范莉跑了出去。找了一个小旅馆藏了下来。医疗队的疫苗车除了问题，项真不得不借宿在一个小旅馆中，不想这个小旅馆遇到自己丈夫跟范莉在一起。

茫茫戈壁，没有手机信号，秦长岭二人的摩托车也没有汽油了，二人必须再天黑之前走出去，否则就会冻死在这里。体力不支的二人正在休息，一只毒蝎子爬到了范莉身上，秦长岭毫不犹豫打走了蝎子，可自己也被蛰了一下，陷入了昏迷。范莉终于打通电话，向大棒子求救。到了医院的秦长岭终于是得救了，可陆浩及冉科长也来到了医院，手铐再次铐在了这个曾经的缉毒警察手上。

心有不甘的秦长岭借助范莉引开了陆浩及冉科长，再次踏上了逃亡之路。秦长岭让范莉开车引开了警察，自己则混在环湖自行车赛中，躲过了警察的追捕。 逃出后的秦长岭在和范莉联系时，被一直监听他电话的郝越发现，犹豫再三之后，郝越还是选择了向冉科长报告这件事情。秦长岭告诉范莉自己要到马洪武的老家阿甘山去，范莉决定跟随前往。冉科长和陆浩通过分析，同样判断出秦长岭会前往阿甘山。

来到马洪武藏身的宾馆，秦长岭与马洪武在宾馆大厅狭路相逢，马洪武留下自己的马仔与秦长岭枪战，自己急忙逃走，不料在门口遇到等着的大棒子，为了阻止马洪武逃走，大棒子死死抱住马洪武，却被没有人性的马洪武开枪打死了。可也正是大棒子付出生命的努力，让秦长岭及时赶到，抓到了马洪武。为了躲避营救马洪武的人，秦长岭和马洪武意外闯进了疫区。由于整个疫区已经被完全隔离，秦长岭只好先把马洪武带到附近的派出所。

巴海姆的弟弟巴桑姆来到疫区，打听到了马洪武正在隔离治疗，他们决定制定一个营救计划，把马洪武救出去，完成他们之间的交易。 被隔离后，马洪武和秦长岭这对老冤家终于有时间坐下来好好聊聊。 得知秦长岭已经抓住了马洪武，范莉也冒险进入了疫区，来到了马洪武所在的医院，准备杀掉马洪武，为自己的表弟报仇。

终于，隔离期到了，秦长岭难道了梦寐以求的通行证，可以带着马洪武归案了。 赵明一反常态，要求梦茹回家，不要再跟自己在一起，可梦茹却坚决不同意。二人离开峡谷，来到了美丽的沙湖。就在这时，巴海姆出现并绑走了梦茹，这个时候，梦茹才知道赵明原来就是巴海姆安排来接触她的，在自己身边的目的就是为了再马洪武遇到危险的时候，可以通过绑架她来换马洪武。

秦长岭终于带着毒品来到了关押梦茹的地方。看到被绑架的女儿，秦长岭一直悬着的心终于放了下来。狡猾的马洪武和巴海姆为了保证自己能安全离开这里，同意放掉梦茹和陆浩，但是要秦长岭必须留下作为人质，等他们离开了警察的包围圈，再让秦长岭离开。看着陆浩带着女儿离开了，秦长岭随马洪武等人留了下来。马洪武带着秦长岭来到了人迹罕至的荒漠，摔坏了秦长岭的手机，扔下秦长岭后，扬长而去。

这边，郝越告诉秦长岭一个意外的发现，秦长岭遇到刘琳后，用刘琳的电话给郝越报了平安，而这个号码，就是他们一只跟踪的，在和范莉频繁联系的号码，刘琳是什么人呢？和这个案子又有什么关系。秦长岭向陆浩及冉科长说了自己对目前案件的分析。范莉接近自己的目的是值得怀疑的，一定不会是表面说的那样要替自己的表弟报仇，范莉的后面也肯定有人在指挥她，而根据判断，刘琳就是这只幕后的黑手。

得知秦长岭手上后，范莉迅速前来医院探望，面对妻子的不理解，秦长岭之后把苦水往自己肚里咽，为了保密，他什么也没有告诉妻子。忽然，秦长岭接到一个神秘电话，告诉他马洪武毒藏的地点。秦长岭立即出发。马洪武前脚刚离开宾馆，秦长岭就到了，看着马洪武的离去，秦长岭在后面展开了追捕。医院里，范莉和项真展开了两个女人之间的对话，一个要要保卫自己的家庭，而令一个却试图保卫自己的爱情。

范莉找到了刘琳，向告诉刘琳自己不愿意在跟在秦长岭身边做伤害他的事情了，可刘琳告诉范莉，秦长岭永远不会放弃家庭和他在一起，让她放弃自己天真的想法。 秦长岭约范莉吃饭，准备感谢她救了自己的妻子，同时也想试探一下她。饭桌上，范莉抢着买单，却意外让秦长岭发现他的钱包根本救没有丢，秦长岭基本确定，范莉就是被安排在他身边的眼线。

刘琳感觉到情况不妙后，约范莉前来谈判，范莉一方面感恩刘琳再自己母亲生病时，及时给了她大笔的医疗费，让自己能有机会救活自己的母亲，另一方面，范莉对秦长岭的感情，也让她不忍心对秦长岭作出伤害他的事情，矛盾中的范莉再刘琳的劝说下，决定最后帮刘琳一次，然后就带着母亲远走高飞。 再次失去机会的马洪武迫不得已，只好找到自己隐藏最深的马仔——齐力，准备亮出自己的底牌，主动出击，干掉秦长岭，做最后一搏。

刘琳发现秦长岭开始顺藤摸瓜，再次靠近马洪武后，决定派杀手干掉秦长岭。知道这个消息后，范莉想通知秦长岭，怎料秦长岭一直不接电话，情急之下，范莉决定自己去找秦长岭。终于，范莉追到了秦长岭，告诉了他会有杀手来杀他，可一切为时一晚，刘琳的杀手已经到了，在生死关头，范莉毅然推开了处于危险中的秦长岭，自己却身中杀手的子弹。临死前，范莉终于有勇气向秦长岭表达了自己的爱意，带着笑容死在了爱人的怀里。

马洪武把沿途所有医院的氧气袋都收走了，一路追来的秦长岭发现，沿途没有氧气袋。为了进一步阻止秦长岭，马洪武还把路上唯一的桥给炸断了，他心想这样就万无一失了。 发现桥断了的秦长岭决定绕路走，同时通知项真，准备好医疗设备。走在前面马洪武还不断向秦长岭炫耀，自己很快就要出边境了。经过一夜的长途跋涉，秦长岭终于追到了马洪武，才刚醒来的马洪武慌不择路的进入了附近的沙漠，秦长岭也迅速跟随马洪武进入沙漠。

得知马洪武被抓后，刘琳决定派人前去营救，否则自己就没有办法拿到马洪武手上的毒品。秦长岭感觉到马洪武不会放弃逃跑，同时他们又需要知道马洪武把毒品藏在什么地方，他们跟贺局商量，决定冒险一试，制造意外放走马洪武，然后尾随跟踪，待马洪武去拿货的时候，再将其抓捕归案。面对秦长岭这个大胆的计划，贺局也是充满疑问，担心出现什么意外。经过仔细考虑，贺局长决定让秦长岭放手一搏，自己担保，向上级请示执行秦长岭的计划。

马洪武和神秘人开始交易，看到神秘人就是原来大头身边的小姑娘刘琳，马洪武十分意外。马洪武告诉刘琳，其实货根本不在自己身上。并且决定干掉刘琳，重新抢回自己原有的市场。 警察的从天而降打乱了这里的一切，马洪武、刘琳都急于逃命，想离开这个地方，不料警察早已经严密控制了周围的一切。带着马洪武和刘琳归案，秦长岭终于洗清的自己身上的冤屈，想所有人证明了自己无愧于人民，无愧于人民警察的称号。