故事发生在号称是全美国最繁忙的天使纪念医院的急诊室里，住院部主任琳恩·罗里什医生直接将她手下四名新到任的住院实习医生推上了工作岗位。新上任的住院实习医生分别是克丽斯塔、马里奥、安格斯、马来亚，他们四人顶着压力运用自己在医学院里学到的专业急诊医学知识，先后挽救了数位濒死的病患，挽救了他们的性命。其中一位无意识颅脑损伤病患，因脑死亡离开了人世，留下年幼的女儿阿莉尔，医师们帮助她走出阴霾；马里奥的错误诊判，使得琳恩与克丽斯塔就孕妇病患的伤势问题产生分歧，一气之下琳恩对克里斯塔下达了逐客令，马来亚鼓励缺乏自信的安格斯振作起来。

在拯救了病患劳拉·哈洛伦的性命后，因劳拉卵巢扭曲，克丽斯塔恳求尼尔医生为她手术，以保证她仍然拥有生育功能，手术成功进行。曲棍球员布莱恩·韦尔邦来到天使医院后拒绝接受任何医疗救助，他的球队主治医生爱德华·达利斯也判定他无任何身体问题，在与医师们发生争执时癫痫发作差一点结束了自己的冰球职业生涯；一位老人来到医院救治，她把大量的硬币吞进肚里，无奈下天使医院的医生们帮她服用了药物，她只能依靠药物把硬币排泄出来。

医生们在一片混乱疲惫中进行36小时工作后，还要应付一位45岁从汽车运输斜坡跌落的病患。在安格斯的建议下，马里奥为他做了开胸手术，由于前期判断失误，懦弱的马里奥被琳恩指责时，安格斯低头不语，这次手术的全责由马里奥独自承担；另一方面，在惨烈车祸中失去两个儿子发狂的母亲奥布赖恩太太，接受不了小儿子突然离世的打击，守护在小儿子尸体旁迟迟不肯离去，琳恩以自己的过往经历劝导奥布赖恩太太，最终她与大儿子凯文重归于好；因尿毒症和肾衰竭入院的38岁监狱罪犯，种种劣质事迹让医师克丽斯塔一度想放弃治疗，却因自身的使命感帮助他脱离了生命危险；19岁无意识少女吃了迷幻药患上非劳力型中暑，如果不及时降温会有生命危险，医师们努力为她止血降温。

调度中心送来三个因房屋着火受伤的人，丹尼斯自称是蒂娜的父亲，蒂娜烧伤严重，5个月大的婴儿汤米吸入粉尘，在医师们的抢救下母女暂时脱离生命危险，在大家全力抢救被火烧伤的蒂娜时，无意间发现蒂娜掉落在地上写好的纸条，沿着纸条的线索，经调查后发现蒂娜在两年前就已失踪，丹尼斯不是蒂娜的父亲，是他一直控制着蒂娜母女的自由；乔安妮得了精神方面的疾病，总是不停的怪叫，就在安格斯和马里奥束手无策时，杰西摆平了此事；在父亲的帮助下，外科医师科尔·格思里加入了洛杉矶县医院，由于在用药上的分歧，他经常和琳恩发生冲突；失去了儿子后的克丽斯塔在她的第一例婴儿诊治过程中遇到了严重的信任危机。

53岁的建筑工人从屋顶上掉下去被一条钢筋刺穿了右侧腹股沟导致动脉大出血，马里奥和安格斯为病患止血颇费周折，病患为了得到女儿特丽萨的原谅希望自己活下去；医院突然来了批疑似中毒症患者，他们是刚从加利福尼亚神经外科研讨会上移送过来的，尼尔医生的母亲也在其中，全员陷入恐慌采取隔离措施，在看到重病在床的母亲生死未卜时，尼尔用自己医学知识推测出是氯气罐泄露导致呼吸道烧伤，并非传染性疾病，因此危机解除解救了母亲，同时得到父亲的认可。马里奥和安格斯也因为在一场手术时的默契配合，谅解了对方。

琳恩陷入了救探员汤姆·莫雷诺还是救凶手的两难抉择中，汤姆在她家遭受巨变的时候曾经帮过她，而那个凶手则是无恶不作，但是医生的职业道德让她左右为难，她不想感情用事让尼尔帮他做决定。马来亚的朋友卡拉·尼文胳膊受伤来医院检查，她的核磁共振检查结果却吓到了马来亚，卡拉得了急性淋巴性白血病；贾索先生的儿子维克托开枪自杀，因伤势过重抢救无效脑死亡离世，维克托的好朋友贾马尔来看他，遭到贾索先生的拒绝，马来亚调和了他们紧张的关系；一位老人来到医院怀疑手术针在体内担忧不已，泰勒用他的机智与幽默很好的化解了病人的心结。

一位不记得自己曾伤害过家人和朋友的病人南希·史密斯被送到医院，南希患有癫痫病暂时性的失忆，致使在不知情下伤害了无辜的人，清醒后的南希接受不了现实的打击，选择跳楼结束了自己的生命；非法移民者佛洛拉带着患有囊胞性纤维症的儿子来到医院就医，但非法移民的身份遭到调查，在克丽斯塔医师的坚持下，她帮这位母亲寻求到长期的医护治疗机会；一位83岁的桃乐茜老人股骨骨折，有肺气肿还爱好抽烟，在马来亚的悉心照料下顺利完成手术；由于肿胀造成哈里斯先生骨折处压迫脊髓神经，想保证身体机能急需手术，妻子苏珊顶着丈夫背叛自己的压力在手术书上签了字，手术得以进行。

一次翻船意外，导致索菲和基利安这对情侣饱受病痛的煎熬，索菲体温过低，出现早期骨筋膜室综合征，股骨中段骨折，而她的男朋友基利安脾裂伤达四级，多次心搏停止生命危急，二人在天使医院医师们的精湛医术下保住了性命；一位患有艾滋病的64岁老人特德·班克斯来到天使医院，在给特德做化验时马里奥误伤了自己，特德为马里奥讲述自己的身世后不幸离世；马来亚在为卡拉的骨髓移植手术而努力奔波，但卡拉持拒绝的状态；38岁的丽贝卡由于车祸造成颈椎骨折险些丧命，经克丽斯塔的急救后与儿子兰德尔团聚；琳恩拒绝了科尔的约会请求。

弗兰克一家三口为入室作案的受害者，父亲弗兰克被刀伤的很重，脾脏、肺和肝脏受损，母亲凯伦全层皮肤撕裂肌肉拉伤，儿子皮特从20英尺的高处坠落，左脚变形髋关节脱臼，脸部多处擦伤和撕裂，经医师们的奋力抢救挽回了一家人的性命；27岁的亚伦因酒精中毒失去意识昏迷，情急下他未婚妻交代了亚伦受伤的真正原因；音乐剧《狮子王》的主演因咽喉感染来到天使医院，而琳恩给他的诊断结果却让这位演员的演艺生涯和生命都面临着毁灭的危险；在医生们和《狮子王》剧组的演员们的帮助下，17岁的男孩儿杰里米做出了停止父亲生命供给的艰难选择。吉娜·佩雷洛替代泰勒成为新任临时急诊室主任。

在潘兴广场两位探员乔迪和杰夫接送到一位神志不清发疯的病人并遭到他的袭击，致使二人严重受伤，天使纪念医院的医师们奋力抢救；15岁的年轻女孩奥布蕾在妈妈克拉克的陪同下来到医院，由于妈妈错误的为她服用过多甲状腺类药物，致使奥布蕾患早期心肌衰竭，险些丧命，母亲自责不已；杰西心脏病发作面临生命危险，琳恩陷入失去杰西的巨大恐慌中；47岁的大卫·雅各布斯被进站地铁撞击，被送到医院后一直放心不下他患有唐氏综合征的儿子伊莱，马里奥违抗尼尔的命令，执意要找漂泊在外的伊莱，尼尔知道后大发雷霆但最后还是原谅了马里奥的行为；凯尔·奥德里奇的妻子黛比嗜赌成性，连累丈夫被刺身亡，科尔气愤的表现遭到父亲格思里的指责。

位于洛杉矶帕萨迪纳市高速公路发生多辆汽车连环相撞的大规模车祸事故，在事故现场有大量人员伤亡，医生们全力救治伤员。8岁男孩詹森为救母亲康妮不肯离去，情急下琳恩许诺定会救出母亲，在琳恩的坚持下母亲被送至医院，母女俩在医院团聚，但琳恩将为自己做的决定付出代价；小女孩莉莉打来求助电话，她与母亲和哥哥跌落在悬崖下，克丽斯塔找到救助他们，母亲凯瑟琳头部撕裂伤严重，儿子埃利奥特气管断裂，克丽斯塔在莉莉的协助下艰难的完成了救治工作；随着心脏病病情的加重，杰西的信心在不断动摇，卡拉的情况也变得更加糟糕，而就在此时，医生们发现他们自己的生命也受到了威胁。

医生们在混乱的车祸现场实施救助工作，而马丁为了自己奄奄一息的妻子，竟拿枪要挟马里奥和希瑟，马丁妻子丽莎伤势过重还是离世了，马丁心灰意冷下开枪自尽，被紧急送到天使医院抢救，由于子弹伤及颞叶，救治后虽挽回性命，但失去了记忆；病患乔斯林·巴里尚未脱离危险，却因琳恩的违抗命令，导致病情加剧，尼尔为她做了修复肝脏的手术；急诊室主任吉娜接到了县救灾单位投诉琳恩的电话，迈尔斯·卡斯特医生正在调查琳恩和哈德逊医生的工作失职行为；在卡拉的坚持下肚子里的孩子顺利出生，马来亚陪卡拉走完生命的最后一程，而同时一段尴尬的恋情发生在马里奥、安格斯和希瑟之间。

安格斯的“全明星”哥哥迈克回到了县医院，想要得到主治医师的职位。患者蒂娅受伤严重来到急诊室，却在信奉宗教的父亲亚当·本顿的阻挠下，迟迟不肯接受手术，在医师们的劝导下，手术成功却与父亲的关系开始疏远；一名中国籍患者由于语言不通与医生无法正常交流，安格斯的误诊拖延了病情，好在迈克的及时补救，患者脱离生命危险；5岁男孩特雷弗溺水性命危在旦夕，母亲丹妮尔责怪自己并没有做好防护措施，受到丈夫兰德尔的严厉指责；凯利来医院做雾化，离开医院后因心肌梗塞离开了人世，克丽斯塔自责自己没有坚持挽留，尼尔对克丽斯塔暗生情愫；迈克打算留在天使医院工作，给弟弟安格斯带来压力；马来亚发现马里奥和希瑟的恋情。

20岁男孩基兰·彼得罗辛由于父辈们的恩怨，致使枪伤入院，好在兄弟曼尼捐献自己的内脏器官，得以保全性命； 40多岁的洛根，从4楼摔了下来，身体多处骨折，妻子罗莉却做出放弃治疗的决定，这引起年轻的克丽斯塔医师不满，与吉娜•佩雷在救治病患上意见产生分歧；一名膝盖感染的女患者，经检查确诊为淋病并伴有感染性休克；琳恩来到监狱，与毁了她家庭的肇事司机见面，并告诉对方自己已原谅他；病患戈登对马来亚有好感，闯入医生休息室找马来亚，遭到吉娜•佩雷阻拦，趁无人时偷袭了吉娜。

医院发生了暴力事件，克丽斯塔发现急诊室主任吉娜·佩雷时，她被病患戈登·海希曼连捅八刀危在旦夕，由于伤势过重过世，病患戈登欲对马来亚实施犯罪时，被及时赶到的安格斯阻挠，马来亚受到重伤经抢救后脱离危险，众医生们都受到了责问。外科医生坎贝尔把吉娜救治无效死亡的责任推卸给创伤一科的医师们，引发尼尔的强烈不满；琳恩暂时接替了吉娜的急诊室主任一职，尼尔和克丽斯塔向医院的人力资源部公开了关系后，两人的感情更进一步；安格斯隐瞒了戈登死亡的真正原因。

尼尔的前女友格雷斯·亚当斯结束了为期一年海地义务医疗工作后回到了医院，克丽斯塔开始变得缺乏安全感。格雷斯带来一个未成年的女孩罗斯琳，罗斯琳脊髓里有个肿瘤，格雷斯希望天使医院的医生们救治她，为了给一个未成年的非法移民做未经批准的手术，尼尔要求调到外科为罗斯琳做手术；22岁的年轻女孩莉齐因肺纤维化多次的肺移植，放弃了生的希望，找到一家低温科技公司为自己准备了一份死后规划；全明星赛中纽约巨人队的接球手奥德尔·贝克汉姆来到了医院，努力说服他的高中橄榄球教练接受手术；安格斯在格思里医师的劝说下参加了天使医院的追悼会。

活动现场发生意外，脚手架的倒塌致使大批“僵尸”病患入院接受治疗，44岁的本和8岁的儿子卢克一起被送进加护病房，本严重胃出血，膈肌破裂，得了胃疝，而儿子卢克脾脏出血也接受了手术，医师们为本在医院里举办了特殊的“僵尸婚礼”；斯泰因太太因持续腹部疼痛住院，后因腹部绞痛异位妊娠接受了手术；克丽斯塔将她对格雷斯的个人情绪置之一旁，与对方合力救治一名受到其他问题少年虐待的患者布洛迪，情感用事的克丽斯塔与格雷斯发生了分歧，格雷斯用自己的救治经验挽救了布洛迪的性命。

候选参议员达伦·斯金格和州长汉克·韦斯利在总统候选人辩论时突发爆炸，致使斯金格和韦斯利一家受伤严重，被送往天使纪念医院接受救治。参议员达伦·斯金格肝破裂，女儿卡洛琳胸部有弹片，夫人安妮爆炸形成的创伤在心脏内形成了大量的血块，韦斯利州长颈部以下大面积挤压伤胃扩张，韦斯利的夫人玛格利特·韦斯利脑部出血，因韦斯利州长和斯金格夫人安妮伤势过重离开了人世；希瑟在偷偷帮助安格斯拿药时被坎布尔发现，无奈下用艳照威胁坎布尔；克丽斯塔了解了格雷斯去海地前尼尔和她之间曾发生过的浪漫故事；为了避免护士们罢工影响工作，泰勒医生回来帮助琳恩查清预算资金的去向。