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在苗子石绘制的漫画中，古代神医古小枫遭遇不测。而在现代汉服节上，苗子石追寻漫画时，其哥哥任翼救起自称神医古小枫的落水女子。古小枫认定任翼为杀害自己的凶手同伙，因其是自己临终前所见的白衣男子，遂纠缠任翼欲寻信件。初来乍到的古小枫对现代事物一无所知，坐车后眩晕不已。此时，徐众的手术已完成，但情况未卜。任翼的上司江志诚对其擅离职守表示不满。任翼对古小枫心存疑虑，不让她插手病人事务，并警告她无行医资格不得救人。古小枫的古代医术能否在现代发挥作用，令人拭目以待。
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古小枫为寻信件，请求任翼带她回家。任翼怀疑其精神有问题，便将她带回家中。古小枫在家中寻找信件时，被现代电器弄得手忙脚乱。任翼带她出门吃汉堡，古小枫担心有毒，用银针试毒后方才食用，这一幕被窗外的小女孩钱春妹看到。春妹吵着要吃汉堡，冲进店里却突然晕倒。古小枫趁机为春妹把脉施针，使其转醒，引起众人赞赏。莫浩谦对此产生兴趣，而任翼认为古小枫冲动，要求她吃完饭离开。但古小枫以孤苦无依为由请求帮助，任翼无奈将她带去警局。不料古小枫坚称与任翼关系密切，任翼只得将她再次带回家。
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回家后，古小枫继续古怪行事，企图找到信件。任翼发现她可能患有精神妄想症，正查阅资料时，古小枫试图催眠他问出信件下落，并成功套出信息，但抽屉被锁。寻找钥匙时，古小枫被任翼发现并被赶出家门。此时，苗子石来找任翼，古小枫趁机向她夸大其词讲述遭遇。苗子石误以为古小枫是任翼的追求者，且名字与漫画角色有缘，决定帮她追求任翼。古小枫顺水推舟，利用这个机会掩饰真实目的，与苗子石联手展开新的计划。
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任翼带古小枫看心理医生，确认其患妄想钟情型心理疾病。此时，徐众女儿因母亲昏迷在医院门口大闹，任翼阻止时，古小枫趁机拿走钥匙溜进病房医治徐众，违反医院规定惹怒江志诚。任翼自愿担责带走古小枫，却遭高曦阻拦表白。任翼训斥高曦后急忙离去，赶到病房时古小枫已为苗子石诊治。任翼大为恼怒，严令古小枫离开。
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苗子石病情恶化后获古小枫及时救治，古小枫离开任翼家时顺走了信件，却发现信件已成碎片。此时任翼心生愧疚，出门寻找古小枫。古小枫在车站躲雨时偶遇莫浩谦，得其名片并被邀请去莫等医馆。任翼找到古小枫后，两人和解，任翼对她照顾有加，感情升温。一日，任翼外出，古小枫趁机拼凑信碎片，不料任翼突然回家撞见。
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任翼与古小枫因信碎片争执，碎片意外掉落窗外，任翼怒将古小枫赶出。古小枫开始怀疑自己是否冤枉任翼，此时任翼发现玉坠失踪，怀疑古小枫。古小枫从苗子石处得知信件是任翼母亲的遗书，心生歉意欲道歉。途中，古小枫遇孕妇不适，施针相助，巧遇莫浩谦，被引荐给莫老中医。莫老中医初时不信任，但徐众出现感激古小枫救命之恩，而古小枫却对徐众无印象，场面略显尴尬。
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古小枫的医术再次获得莫老中医的认可，而任翼则在家中备下晚宴等她。古小枫与莫老中医深谈至夜，错过与任翼的晚餐。归家后，她与任翼坦诚相对，喝下红酒后和盘托出自己的来历和拿信的原因，并诚挚道歉。任翼也袒露心声，那封信承载着母亲的遗愿。古小枫安慰他放下过去，并希望他能幸福快乐，任翼深受感动。然而，不胜酒力的古小枫在睡梦中提到即将离开，让任翼心生不舍。就在这时，睡梦中的古小枫无意间狠踹了任翼腹部，温情气氛瞬间被打破。
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任翼与古小枫冰释前嫌，任翼为古小枫贴心地在家中电器上附上使用说明，两人关系日益融洽。但古小枫寻找信件未果，开始怀疑自己的来历，得知可能是穿越后，决定帮任翼完成母亲的遗愿，治愈苗子石，却遭任翼质疑。随后，古小枫误诊凝血功能障碍患者，导致针灸出血，被家属指责为庸医，信心受挫。之后，古小枫不辞而别，任翼焦急寻找未果。想到两人的初遇之地，任翼决定前往那里，希望能找到古小枫。
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任翼找到古小枫，给予她鼓励与信任，让古小枫在异地找到归属感。但想到古代瘟疫未除，师父等人可能遇险，古小枫决定先前往莫等医馆工作，发挥价值。她将玉坠归还，并赠玉佩给任翼以表谢意。离别后，两人心中生出思念。古小枫随莫老中医出诊时，偶遇曾救治的小女孩钱春妹。莫老中医欲施针却双手颤抖，古小枫接手诊治。莫老中医希望她坚持传承中医，古小枫许下承诺。任翼则越发想念古小枫，默默守护着她。
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任翼与古小枫偶遇求救的萧梁，二人合力救治其奶奶，彼此欣赏。次日，任翼送古小枫回家并带早餐，遇追求她的莫浩谦，气氛紧张。此后任翼常来探望。某日，古小枫看诊时遇莫老中医病发，莫老中医教导她珍惜时光。古小枫遂夜寻任翼，恰逢高曦纠缠，任翼以心有所属为由拒绝，古小枫助其解围。途中，任翼道歉误认妄想症之事，表白钟情于她，二人终成眷属。
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古小枫参加新书发布会时突然晕倒，被救护车带走后却奇迹般在抢救室醒来。任翼赠玉坠保她平安，莫浩谦心生醋意。回医馆后，莫老中医与药材商人因劣质药材争吵，莫浩谦插话被父亲扇耳光。莫老中医坚守医者仁心，誓不为利益所动，坚持使用优质药材，展现了医者的高尚品德。
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古小枫到医院找任翼，得知他因自己放弃公派出国，心生愧疚。病人的一句玩笑话让古小枫发现自己的经历与苗子石的漫画高度重合，开始自我怀疑，指尖变透明更让她惊恐不已。她觉得自己只是虚拟人物，无法与任翼有未来，遂提出分手，任翼不信。再次遇到病人春妹需要救治，古小枫虽犹豫，但医者本能让她出手相救。然而，春妹两次被救却毫无感激之情，反而责怪古小枫，让古小枫困惑不已。
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古小枫与任翼分手后，莫浩谦趁机告白却冒犯了她。此时，古小枫接到任翼短信，知苗子石病情恶化，赶往医院鼓励她并透露自己是漫画人物一事。古小枫暗中助苗子石病情好转，却被任翼撞见。任翼追问分手原因，古小枫欲说真相却昏迷。任翼日夜守护，苗子石前来探望，惊讶发现古小枫身体开始透明闪烁，情况愈发扑朔迷离。
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苗子石见古小枫身体透明，忆起古小枫曾言自己是漫画人物之事，深信不疑。古小枫醒来后，与任翼决定珍惜当下，共度美好时光。然莫浩谦来电，告知莫老中医病危。二人赶至医院，莫老中医已奄奄一息。古小枫无力回天，悲痛万分。莫老中医临终托孤，将莫等医馆交予古小枫与莫浩谦，并嘱莫浩谦师从古小枫，传承中医。古小枫感念莫老中医往日恩情，悲痛难抑，幸有任翼在旁慰藉。
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老中医的离世让古小枫更感失落，预感到自己即将消失。她与任翼温存时提出短暂分离，任翼虽有不祥预感，但见古小枫身体变透明，决定不留遗憾，精心准备求婚。然而，古小枫在大雨中消失，任翼呼唤无果。此后，任翼深陷思念，梦中常见古小枫身影。苗子石得知古小枫是漫画角色后，决心改写她的结局，以寄托对古小枫的怀念与祝福。
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自古小枫离开后，任翼日渐憔悴，高曦劝其放下，他却置若罔闻。古小枫在海城湖底挣扎，玉坠传递任翼的思念，引导她回归。莫浩谦等人在医馆门口打牌时，意外重逢古小枫，但她已失忆。任翼守候在医馆附近，重逢古小枫却发现她已不认识自己。古小枫准备随莫浩谦出诊，莫浩谦得知任翼找来，有意阻挠他们见面，让古小枫远离任翼。一场错综复杂的情感纠葛再次展开，古小枫的归来与失忆，为这段关系增添了新的变数。
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古小枫与莫浩谦为钱春妹看诊，但古小枫已失忆拒绝医治。得知春妹身患恶疾，家中财产若她未活到十八岁将全捐，古小枫心生同情。回医馆后，任翼等候多时，亲吻失忆的古小枫遭拒，古小枫气急跑出，莫浩谦与任翼动手。古小枫遇萧梁，部分记忆涌现。任翼疑惑古小枫抗拒，与苗子石谈漫画时被高曦听到真相，高曦找莫浩谦联手被拒。古小枫回医馆，目睹周红手下殴打恐吓莫浩谦，情节骤然紧张。
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莫浩谦欲卖医馆另谋出路，但古小枫回归让他重燃希望，请求她共振兴医馆。失忆的古小枫缺乏医术和自信，拒绝了莫浩谦。任翼欲带古小枫检查失忆原因，却半路遭王余强等人绑架。原来周红得知古小枫知道其目的，便绑架她逼迫为春妹治疗。但古小枫已失忆，力不从心。此时，她的手指又变透明，惊慌不已。而高曦正临摹苗子石的画，试图将古小枫送回漫画世界。王余强派人带走古小枫，她感到了危险。情节跌宕起伏，古小枫的命运再次悬于一线。
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王余强欲砍古小枫手，危急时刻任翼赶到，恶战后救出古小枫。古小枫在任翼家忆起往事，二人重归于好，苗子石高兴，高曦怀恨。古小枫失忆导致医术模糊，任翼鼓励她重拾银针。此时钱春妹病情危急，任翼配合古小枫练习，努力找回医术救人。一段情感纠葛后，两人携手共克时艰，古小枫也在任翼的支持下，勇敢面对自己的失忆，努力恢复医术，为拯救钱春妹而不懈努力。
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任翼助古小枫恢复医术，让她以自己为实验对象。古小枫医术重振，但身体透明仍时有发生，且与苗子石绘画进度不符。钱春妹需救治，古小枫前往却再次消失。任翼与苗子石推断是高曦作梗，她盗用并篡改画稿，将古小枫送回漫画世界。三人分工合作，任翼拦截高曦画稿，苗子石修改新画，莫浩谦监视高曦。古小枫被迫召回，仍沉于两界交界处的海城湖底，情况危急待解。
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几人等苗子石改画稿，高曦质疑后沉默。古小枫抵抗召唤回现代且未失忆，致电任翼被拒。任翼与江志诚讨论钱春妹手术，手术风险高但江志诚坚持，因成功可获医疗捐赠。任翼困惑但仍同意手术。莫浩谦、高曦见古小枫又在王余强车上，以为遭绑架，赶往周红别墅。钱春妹手术紧张进行，任翼请江志诚让古小枫参与手术，共同救治。情节紧凑，众人命运交织，古小枫的回归为手术带来新变数。
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钱春妹手术危机，古小枫针灸止血、针刺麻醉助手术转机，成功挽回性命。古小枫与任翼携手救人，深情厚谊。然而，急诊室传来莫浩谦被王余强重伤的消息。高曦怪罪古小枫，任翼阻拦。为救治莫浩谦，三人轮流照料，接至家中，渐好转。相处中，隔阂消弭，高曦发现真心。交谈间，高曦隐晦透露真相：钱春妹乃周红与江志诚之女。情节跌宕起伏，人物关系复杂交织，情感真挚动人。
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在古小枫救治下，莫浩谦康复，王余强受罚。任翼察觉师父江志诚背后操控。古小枫身影再现透明，众人探寻原因。苗子石透露，古小枫角色有历史原型。古小枫意识到，她能回来是因任翼呼唤。查阅资料后，发现瘟疫之事未解，古小枫决意回古代解决。众人不舍，尤任翼。但古小枫不会坐视不理。依依惜别时，任翼求婚，二人相拥。古小枫决心完成使命，众情难舍，任翼深情求婚，为这段纠葛情感画上浓墨重彩的一笔。
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古小枫与任翼惜别，许诺不忘。她主动回古代，被祁玄救。初醒，误以为祁玄是穿越的任翼，后知袭击者已自杀。真相大白，古小枫与祁玄救治灾民，医瘟疫。见祁玄玉坠，悟出任翼乃其转世，玉坠为穿越关键。现代任翼守医生岗，待古小枫归。三年成主任，迎新实习生，抬头见古小枫笑脸。漫画终笔，苗子石笑。跨越时空，爱与使命交织，终得圆满。
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