台湾是乔爸、乔妈的故乡，乔希望能透过这次的太平洋最棒的工作比赛回到台北来看看，于是辞掉了在美国的工程师工作，并在出发前与美国男友分手；念念因为从小身体虚弱，哪里都去不了，却一直向往旧金山，这次被头奖“环游世界”所吸引，决心拿下第一名，到旧金山去生活，但念爸和念妈却不看好她，甚至要她不准离开台北；念念和乔在“环太平洋城市亲善大使大赛”中认识，但这场亲善大使比赛看起来似乎不是那么单纯；念念觉得在美国的未婚夫对她越来越冷淡，甚至还要延期结婚；乔因为和妈妈的关系因为她回来台湾这件事闹得不开心，不想回美国面对来自妈妈的压力，想继续留在台湾，在喝酒消愁后，酒醉的两人最后决定互相交换公寓，一个即将前往旧金山挽救爱情，一个则暂别爱情落脚台湾。

念念在喝醉酒的那天晚上上了前往旧金山的飞机，原来是青梅竹马天明的帮忙，才能让一直敢说不敢做的念念踏出这一步；在飞机上念念遇到了在美国开餐厅的莱恩，莱恩为了能让念念到头等舱坐在他旁边，竟然向空服员装病，好让空服员请念念来治疗他，莱恩被念念跟西方女孩完全不同的腼腆、温柔气质所吸引；念念和未婚夫维胜见了面，但是维胜对念念的态度却异常的冷淡，连念念会过敏的食物也忘了，维胜一直表现出不耐烦的态度，对念念的惊喜拜访一点也没有开心的洋子，他告诉念念他在美国的生活完全不一洋了，刚升上主管的维胜请念念等他，念念即使知道维胜在欺骗她，但她没有戳破维胜的谎言。借住在念念家的桥是个素食主义者，虽然念爸、念妈为她准备的食物几乎都是荤的，她还是感受到了台湾式的热情和温暖，天明带着桥去体验台湾的夜市，吃了道地的美食，但是她却因水土不服，生了一场重病，生理期也晚来，种种担忧让她在异地的思乡情更重了。

台湾是乔爸、乔妈的故乡，乔希望能透过这次的太平洋最棒的工作比赛回到台北来看看，于是辞掉了在美国的工程师工作，并在出发前与美国男友分手；念念因为从小身体虚弱，哪里都去不了，却一直向往旧金山，这次被头奖“环游世界”所吸引，决心拿下第一名，到旧金山去生活，但念爸和念妈却不看好她，甚至要她不准离开台北；念念和乔在“环太平洋城市亲善大使大赛”中认识，但这场亲善大使比赛看起来似乎不是那么单纯；念念觉得在美国的未婚夫对她越来越冷淡，甚至还要延期结婚；乔因为和妈妈的关系因为她回来台湾这件事闹得不开心，不想回美国面对来自妈妈的压力，想继续留在台湾，在喝酒消愁后，酒醉的两人最后决定互相交换公寓，一个即将前往旧金山挽救爱情，一个则暂别爱情落脚台湾。

念念在喝醉酒的那天晚上上了前往旧金山的飞机，原来是青梅竹马天明的帮忙，才能让一直敢说不敢做的念念踏出这一步；在飞机上念念遇到了在美国开餐厅的莱恩，莱恩为了能让念念到头等舱坐在他旁边，竟然向空服员装病，好让空服员请念念来治疗他，莱恩被念念跟西方女孩完全不同的腼腆、温柔气质所吸引；念念和未婚夫维胜见了面，但是维胜对念念的态度却异常的冷淡，连念念会过敏的食物也忘了，维胜一直表现出不耐烦的态度，对念念的惊喜拜访一点也没有开心的洋子，他告诉念念他在美国的生活完全不一洋了，刚升上主管的维胜请念念等他，念念即使知道维胜在欺骗她，但她没有戳破维胜的谎言。借住在念念家的桥是个素食主义者，虽然念爸、念妈为她准备的食物几乎都是荤的，她还是感受到了台湾式的热情和温暖，天明带着桥去体验台湾的夜市，吃了道地的美食，但是她却因水土不服，生了一场重病，生理期也晚来，种种担忧让她在异地的思乡情更重了。

一大早乔发现念爸在炖猪心汤，吓得乔赶紧拒绝，念爸发现乔竟然直接喝没有煮过的自来水，难怪前几天乔上吐下泻。端午节，天明带着乔吃了粽子，并且体验了端午节的活动，在这天乔也打电话给在台北的表弟小盟，两人约在天明的柑仔店见面，没想到除了小盟，小盟的妈妈和他们的奶奶也来了，乔原本以为会是开心的家人团圆，但没想到乔的奶奶居然一见到她就破口大骂，指责乔的妈妈到美国后抛弃自己在台湾的家庭，而乔到了台湾竟然没有主动去找长辈，竟然是长辈来找她；最后是天明陪着乔去找奶奶道歉才得到原谅。乔从奶奶那里拿到爸爸生前的日记，天明决定帮助乔完成乔爸生前的心愿。端午节期间念念一个人在旧金山，维胜一直避着念念，念念在经过一夜狂欢后抉定鼓起勇气一个人租车去找维胜，没想到来应门的是一位金发女子，维胜承认他在美国交了一个女朋友，并邀请念念加入晚餐，于是念念就加入了一场尴尬的晚餐，在晚餐结束之际，念念决定离开维胜，让这段恋情告一段落，经过几天的消沉，念念决定振作起来，并去参加旧金山最有名的大游行。

这天念念和乔的妈妈琇荷在旧金山市区逛街，琇荷带着念念参加台湾同乡会，同乡会成员听到念念是台湾来的中医师，争相招待她，而且拿出了一堆照片要帮她相亲，念念也开始教同乡会的人怎么打八段锦，并拒绝了这些相亲安排。莱恩说服念念和他一起开了一场美国国庆日派对，两人的关系越来越近，念念终于答应跟莱恩一起留在旧金山。乔不理解妈妈为什么不喜欢她回来台湾，两人在电话上大吵了一架。经过多日的相处，乔和天明的感情也逐渐升温，乔勇敢亲吻了天明，天明被乔直接的个性吓到但也深深被其吸引。琇荷告诉正与莱恩热恋的念念，莱恩其实已经有过三段婚姻，并且还有一个女儿，这个消息让念念思考自己留在旧金山的决定是否正确，并与莱恩的感情产生裂痕。

十年前，念念有机会到旧金山见她的亲生母亲，也有机会与邓天明展开恋情，没想到一场重病，切断了她与青梅竹马邓天明的爱情，导致念念选择与维胜在一起，念念也在这场重病中看到继母对自己的真心，从而接受了继母。天明在十年前是金融界的投资才子，但遇上了金融风暴，街访邻居和朋友请他代为投资的钱全都没了，这让他的人生有了重大的改变。当年的乔收到台北的奶奶寄来的机票，要她和弟弟回故乡探亲，没想到母亲盛怒，竟然以死阻止乔回台北，与母亲的争吵中乔才发现了父亲过去的秘密，原来父亲的死令母亲悲痛万分，不愿回到故乡触及伤心的过往。2008年，念念的亲生母亲写信给念爸告知自己即将病死他乡，念爸为来不及见念念生母最后一面而深深懊悔。

念念的爸爸从楼梯上摔下来受了重伤，在台北的念妈犹豫不决是否应该要叫念念回来，最后念妈决定把念念找回来。念念和莱恩的感情进展神速，却从别人口中听到了有关莱恩的花心传言，在汤玛森太太的建议及开导下，念念意识到莱恩的过去并不重要。莱恩觉得念念念念没有自我，太过依赖莱恩，两人大吵一架。生气期间，念念听说爸爸受伤，毫不犹豫地飞回台湾。乔决定独自一人骑单车环岛，天明放不下心，决定去找桥，刚好解救了乔单车在半路坏掉的困境，两人感情升温，决定交往。乔与乔爸旧日高中同窗王伯伯见面，并发现了一段桥爸学生时期的趣事，乔发现原来她的名字是爸爸年轻时初恋的名字。念爸被诊断出大肠癌二期，但不愿开刀，念念与念爸对峙着，并且与莱恩仍在吵架期，所有的事情压得念念喘不过气来。

乔调查当年爸爸与初恋的故事，没想到一趟台湾行竟然发现了爸爸深埋在心中多年的情感，乔透过电话告诉琇荷这些事，母女俩的矛盾终于化解，一起缅怀去世的爸爸。天明带着乔去看他在山上搭建的小屋和农场，告诉乔这座小屋是他沉淀心思的地方，两人度过一段愉快时光。因为念爸坚持不开刀，李家陷入前所未有的低气压，念念因为所有的事情忙得焦头烂额，不断地想要试着用中医的方式让念爸的身体好一些，在一次视频中念念向莱恩诉苦。念念和念爸不断吵架，在医生的警告下，念念越来越担心，但念爸始终不愿动手术，还要找其他中医师来治疗。在乔的说服下，念爸终于了解家人的担心，决定接受西医的治疗去开刀。手术后的早上，莱恩突然出现在念念家楼下，给念念一个惊喜。

莱恩毫无预警地出现，并诉说对念念的思念，体谅她必须面对家人生病的压力，并且承认自己有过三段婚姻，但他强调都是过去式了。莱恩不顾一切地追来让念念感到温暖，念念把莱恩介绍给念爸、念妈，莱恩在念念家展现了厨艺，得到念念妈妈的喜欢。天明这天与一位老朋友小朱吃饭，并且向他提议了大稻埕的发展案，小朱答应参与进来。天明开始劝说街访邻居一起投资大稻埕的发展案，但因为过去投资失败的经验，让街访对他的提案有一些防备，天明用自己的真诚感动了邻居，大家纷纷拿出资金投资，但仍未能达到投资金额，为了凑足资金，乔提议天明把柑仔店拿去贷款。念念开始接管合胜堂，念爸退休养病，并当起了念念的助手。念爸表示不接受莱恩，担心念念在感情中再次受到伤害。

莱恩待在合胜堂帮忙，没想到因为长相帅气引来骚动，许多女病人纷纷围着莱恩问话，念念生气不已，莱恩告诉念念自己对念念是真心的，希望念念能相信他。念爸在开刀之后，决定要带念妈去旅行，并且想要念念彻底接手合胜堂。念念、莱恩、天明、乔，这两对热恋中的恋人，也决定到中部山上进行公路旅行，途中天明邀请莱恩加入投资，但在莱恩看完投资方案之后，对于投资的方法及细节想法与天明不同，最后还是回绝了天明及乔的投资邀约。这次的公路旅行，乔帮助爸爸完成了另一个日记上的心愿，念念在旅行的尾声告诉莱恩念爸想要她接手合胜堂的事，她请莱恩给自己时间去处理这些事情，暂时不能跟莱恩一起回旧金山。回家路上，小盟告知天明一个坏消息，原来小朱不见了，把天明投资的钱也卷走了。

小朱消失了，天明和乔焦虑不已，调查后才发现原来小朱根本不是建设公司的员工。莱恩陪同前妻在台湾旅游，念念对于莱恩与前妻过度亲密的友好关系，产生巨大的不满，莱恩告诉念念他跟前妻只是朋友。念爸已经决心要将合胜堂交给念念，开始交代念念需要打理的事项。小朱的电话终于打通，原来小朱是要报复天明十年前害得自己家产全无，所以带着天明及街访邻居的钱离开台湾。天明只好一一去向参与投资的邻居们解释。虽然天明为了邻居的事而焦虑，但他还是遵守与乔的约定，去完成乔爸的愿望。莱恩的前妻丽莎告诉念念，莱恩其实很爱念念，丽莎和念念开始相知相惜。念念终于鼓起勇气告诉念爸念妈，自己还没有能力接下合胜堂，念爸念妈给了念念一份美国的入学通知书，要念念去美国完成自己的梦想，别被合胜堂困住脚步。李家决定暂时关闭合胜堂，念爸念妈去环游世界，念念和莱恩一起回旧金山。

莱恩和念念过着同居生活，虽然两人还在热恋期，但生活习惯的差异还是导致两人有了不少摩擦。念念在旧金山开始中医学校的课程，她希望将来能和病人用英文沟通无阻，所以选择了英语班挑战自我，但本来对穴位了如指掌的念念，发现学校居然用数字来代替各个中文穴位，一切都要从头开始学起。偶然下，念念遇上了大学最有名的钱教授，钱教授的个性随性、不拘小节，在钱教授的劝说下，念念决定到钱教授的中文班去上课。乔为了解决天明的财务危机，决定到奶奶公司帮忙负责管理，却发现公司面临倒闭、亏钱的危机，乔建议公司转型，以实力证明了自己，得到同事的认可。在小朱卷钱失踪事件发生后，街访邻居对天明的态度和从前大不相同，天明因为大稻埕邻里间的舆论压力，搬到山上的小屋，与乔也产生隔阂，让乔越来越迷惘，不知道自己留在台湾是为了什么。

圣诞节即将来临，念念也开始上钱教授的中文课，没想到在学期结束前，钱教授居然表示要去念念家过圣诞节。念念在莱恩的餐厅撞见莱恩与一个年轻女孩谈话，原来女孩是莱恩15岁的女儿蒂芬妮，念念和蒂芬妮十分投缘。圣诞节前夕，莱恩亲自下厨准备圣诞大餐招待念念和前妻，念念觉得自己受到冷落，与莱恩大吵了一架。乔成功说服了奶奶，帮助公司转型，让公司脱离危机，但为了要将公司的新网站上架，在跨年前夕乔仍在加班奋斗，天明便跑到乔的公司给她一个惊喜。念念和琇荷一起到教堂惨加教会活动，莱恩跑来找念念道歉，两人和好后，莱恩告诉念念自己其实还没有离婚，念念十分震惊，觉得莱恩一再欺骗了自己，愤而离去。习惯了美国思维的莱恩不理解念念生气的原因，独自在家喝闷酒，两人度过了一个孤单的平安夜。

天明打算将柑仔店的产权交给乔的奶奶，以此向乔的奶奶借三千万元。随后，天明开了说明会，想向邻居们延长还债的期限，邻居们愤而拒绝。念念为了莱恩还没离婚的事实与莱恩大吵一架并进入冷战，同时念念也开始进入实习阶段，遇到个性直率的女病人温蒂，原来温蒂也曾经是钱教授的学生，后来从事了房产经理人的职业，两人不打不相识，变成无话不说的好朋友，念念向温蒂倾诉与莱恩发生的种种，温蒂对莱恩隐瞒欺骗念念的行为非常不满，认为念念应该与莱恩分手，重新开始自己的人生。乔与小盟讨论该如何重整资源，为天明的柑仔店增加曝光机会。天明帮忙邻居解决了一场房产纷争，终于让邻居对自己改观，天明决定振作起来，好好整顿柑仔店，并重新开始社区整改计划。

念念的妈妈出现在旧金山，念念又惊又喜，询问之下才知道原来是念念的爸爸和妈妈在旅行途中闹别扭，妈妈就自己跑来美国投靠女儿，爸爸则是独自回台湾。念念被妈妈影响，要求莱恩正式面对婚姻问题，莱恩受不了念念的逼问，两人决定分手，伤心欲绝的念念决定专心把课业完成，随后再返回台湾好好继承合胜堂，不再为了追逐爱情伤神。另一边，阔别家乡几十年的琇荷终于踏上返回台湾的路，见到了女儿乔，乔心惊胆战地告诉妈妈自己交男朋友的事，琇荷表示对天明不满意。天明和乔重新整顿了柑仔店，柑仔店又拾回了活力。琇荷与台湾的亲人团聚后，想要乔跟自己回美国，但乔的奶奶坚持要乔待在台湾。琇荷看见乔返回台湾以后的成长，明白女儿是受了天明的影响和照顾，琇荷决定接受天明这个女婿。

念念埋首学业，拼命接诊病人，用忙碌来冲淡悲伤，莱恩因为失去念念而痛苦酗酒。小年夜，念念的爸爸特地来美国跟妻子女儿团聚，与妻子和解，并跟钱教授以医会友。在爸爸的鼓励下，念念又完成另一项挑战，成功拿到了美国驾照。莱恩来找寻念念，希望念念再给自己一次机会，让自己慢慢去处理离婚的事宜，但念念已经决定要回台湾继承合胜堂，莱恩失望离开。天明的柑仔店趁着节日推出许多相关的文艺活动，收获许多好评，琇荷跟乔也体验到不同于旧金山的年节气氛和习俗，但由于天明的收入不稳定与财务危机，天明觉得自己不能让乔过上舒适的生活，两人感情面临考验，天明不断疏远乔，乔伤心之下决定与天明分手，让天明有充分的空间去处理自己的债务问题。

念念的爸爸妈妈返回台湾，念念决定一个人出发去旅游，但半路上租来的车子突然抛锚，无奈之下念念进入一间废墟，碰见了一个神祕的团体，念念吃了团体成员给的一块蛋糕，吃完蛋糕后念念开始出现幻觉，并昏睡过去。莱恩找到念念，并送念念安全到家。回到学校后，念念听说钱教授准备回国，钱教授的一席话让念念发现自己的内心还是想回到家乡，正巧此时学校领导找到念念，希望念念能留校驻诊，念念断然拒绝。打算回台湾的念念与莱恩正式分手，莱恩伤心不已。乔意外得了流感，养病期间偶然发现天明十年前写给念念的情书，虽然已经和天明分手，但乔内心仍然有些失落，乔脑海中不断浮现平常念念与天明之间亲密无间的互动和默契，怀疑天明心中还是对念念怀有感情。

念念回到台湾，决心重整合胜堂，为大稻埕做出更多贡献，甚至打算把合胜堂建设成台湾第一家给外国人看诊的中医诊所，乔与天明表示支持念念，乔自愿帮忙架设合胜堂的英文网站，并且在合胜堂开设瑜伽课，天明则负责设计空间，默契十足的三人一起整顿合胜堂。但病人不太信任作为女中医师的念念，纷纷表示想要念念的爸爸来看诊，念念十分失落。终于有一位一直不孕的女病人来求诊，念念为了药方和妈妈吵了一架，才知道原来妈妈当年因为照顾生病的念念，失去了肚子里的孩子。乔向念念坦白自己知道十年前天明和念念曾有可能在一起的事情，乔担心自己妨碍了念念和天明重新在一起的机会，念念告诉乔自己和天明已经是过去式了，目前只是好朋友的关系。为了不让乔误会，天明渐渐不再出入合胜堂。

念念参加了一场中医的一场研讨会，没想到在遇到了前男友维胜，维胜马上要和美国女友结婚了，但内心并不快乐，反而还得了抑郁症，念念决定帮助维胜医治，维胜认真地向念念道歉，为这些年欺骗了念念的内疚。乔始终不相信天明已经忘怀念念，黯然回旧金山，天明第一次感受到自己真的失去了乔，念念鼓励天明振作起来，但天明却还是没有勇气把乔找回来，只能埋头工作。而回到旧金山的乔也郁郁寡欢，整天在家睡觉度日，不断想念天明，失去了往日的活力。琇荷很担心乔的身体，一直默默守护在乔身边。乔生日当天，竟然意外遇到天明，原来天明终于鼓起勇气，向乔道歉，挽回了这份感情，乔和天明约定好暂时维持这段远距离的恋爱。另一边，念念的爸爸癌症复发，再度病倒，念念焦急万分。

念念的爸爸病危，念念决定不再逃避，尽全力治疗爸爸，同时还要坚持兼顾合胜堂，导致心力交瘁，所有人都替念念担心。合胜堂来了一位看诊的小男孩，他总是喜欢装病，因为他以为自己生病就能让爸爸妈妈感情复合，念念十分心疼，以自己的经历为例，告诉小男孩即使父母分开了，内心还是爱着孩子的。乔回到了以前的公司上班，并拿到了更高的报酬。天明的社区改造计划进行得十分顺利，在祭拜的时候却意外见到乔，原来乔回到台湾来探望念念的爸爸。在台湾期间，乔发现自己已经怀孕，天明欣喜不已，计划向乔求婚。念念的爸爸病情每况愈下，最终在妻子的怀抱中安详离世，念念十分悲痛，懊悔自己尚未尽孝道，整天以泪洗面，但仍坚持在合胜堂问诊，不肯关门歇业。

念念发现自己因为压力太大，听不到病人的脉象，觉得自己对不起病人，更辜负了爸爸对自己的期望，被负面情绪所笼罩，与妈妈大吵了一架，随后念念决定回旧金山散心。念念再次回到乔的公寓，发现汤玛森太太已经去世，感叹世事无常。经过在旧金山的故地重游，念念终于放下内心的负面情绪，重新振作，回到台湾继续扛起合胜堂。乔和天明结婚当天，念念惊喜地发现自己又能听到病人的脉象，众人都为念念高兴，念念祝福乔和天明白头偕老。莱恩来到台湾，想要请求念念再给自己一个机会，却没能见到念念，见到念念为了庆祝天明结婚贴在合胜堂的喜字，误以为念念已经结婚，黯然离去，两人就这么错过。五年后，念念回到旧金山任教，却在街头巧遇莱恩，两人相视一笑。