落魄作家常时在闭关创作一个月后终于弹尽粮绝，极度饥饿之下出门觅食，发现街上空无一人。终于在酒吧门口因体力不支昏倒在地。随后被酒吧老板救醒，老板一脸紧张的警告常时不要发出声音，因为外面有一帮全副武装的熊孩子正在四处抓捕大人！老板还告诉常时，前几天常时的女友刘一丝给她留了一张房卡.....正说着，突然传来剧烈的敲门声，熊孩子军队包围了酒吧，大门被打出了几个儿童大小的手掌印... 酒吧老板假意借给常时自己发动不了的汽车引走熊孩子，自己却溜之大吉。就在常时被熊孩子包围，走投无路之际，车里的对讲机传来神秘的声音......

神秘人（尚宪）指挥常时逃往附近的学校，在校长室里遇见了因为未知原因变痴呆的校长，熊孩子军队随后赶来。 痴呆的校长不愿交出车钥匙而胡搅蛮缠，抢夺中常时无意间触碰到了广播的开关，意外发现，熊孩子们竟然被广播体操的音乐控制住了，纷纷丢下武器开始做操！尚宪随后赶来，两人一起趁乱驾车逃出。 时间回到七天前，希哥、一轮等五人从被困了一周的密室中逃出，发现马路上空无一人......众人约定先回家，之后再到商场里集合。

十五天前，世界还未爆发熊孩子病毒，空气依然被雾霾笼罩。常时正在遭受人生的三重打击：吓哭小孩儿被老板开除，误伤小孩被人追着打，看电影时女朋友刘一丝提出了分手。 伤心的常时找朋友买醉，晚上回到家中，接到父亲电话，两人因为就业问题发生争执，因被父亲讥讽完不成自己作家梦，常时愤怒的摔碎手机，砸烂了电视。 冷静下来的常时决定闭关创作，证明给所有人看自己能写出一本“巨作”。 结果不出意外的，常时弹尽粮绝出门觅食（第一集），时间快速回到常时、尚宪二人从学校逃出，到达商场寻找补给。常时看见自己朝思暮想的广告女神正在玩娃娃机.....

戒备森严的基地里，孩子王（苟圣）面无表情的下达了对常时等人的追杀令。 商场里，常时因为被路丹误认为是色狼而被电倒在地，尚宪赶来，以车和食物作为交换救下常时，放走路丹。 另一边，地球五人组回到家中发现亲人都失踪了...伤心无助的众人按照约定回到了商场。 清醒过来的常时质问尚宪为什么对女人这么心慈手软。尚宪告诉他因为自己对以前辜负过一个女人而心怀歉疚。 晚上常时梦见了自己的女友刘一丝，不料画风一转，刘一丝变成了路丹。 而现实里，刘一丝刚被抓走，熊孩子也已经悄悄包围了商场......

没心没肺的常时在尚宪离开后遇到了一群游戏宅（临时地球护卫队），还跟他们玩起了游戏。匆匆赶到的尚宪见状，气得火冒三丈。就在大家发现周围情况异常准备逃跑之时却发现已经陷入了熊孩子的重重包围，无法脱身。尚宪当机立断，带着大家通过天井成功逃出商场，却没想到熊孩子出动了飞艇。为了保护众人，尚宪挺身而出，吸引炮火，最终被汽车中弹爆炸，尚宪重伤昏迷。 与此同时，常时的女友刘一丝也被熊孩子抓到了基地……

常时和地球护卫队众人带着重伤昏迷的尚宪前往医院，正巧见到路丹在加油站因偷油被几个无赖宅男抓。原来这伙人在熊孩子病毒爆发时，在密闭空间内打麻将而没有被感染。常时利用熊孩子成功救出了路丹，上演了一场英雄救美的戏码。 获救的路丹跟着常时来到医院，见到昏迷的尚宪。所幸，路丹因为家里的安排学过医，立刻给尚宪进行了手术。尚宪在路丹的照顾下脱离了危险，苏醒了过来。

尚宪伤情渐渐好转。路丹向大家交代了自己所知的情况，众人决定陪同路丹寻找她的男友东门，查清世界灾变的真相。无巧不成书，因为路丹的疲劳驾驶，从路边窜出的的东门被自己的女友（路丹）撞飞。众人急忙下车查看，发现坐在后备箱的小舟跟大伟也不见了。众人意识到情况不妙，刚准备逃离，却被尾随东门而至的TANK拦住了去路……

时间回到半年前，黄教授因方案被否决，研究无法继续而颓废，整日酗酒。他的学生东门为了满足一己私利而与曹伟民勾结。在东门和曹伟民的推动下，黄教授的研究得以继续，最终也导致了熊孩子病毒的爆发。结果曹伟民过河拆桥，东门为了躲避熊孩子追捕只能跑路。报应不爽，东门在逃亡的路上出了车祸，被自己的女友路丹撞倒。 地球护卫队众人为了摆脱TANK想尽了办法。无意中常时将酒洒到了TANK，使得TANK痛苦的跪倒在地，众人才得以逃脱。 众人一路逃亡到了天伦敬老院，众人一时迷茫于是决定去敬老院碰碰运气。

众人在敬老院遇到了常时的发小大壮，此人虽未被感染却是一个行为举止都极其幼稚的人。和常时相认后两人竟然无比兴奋，全然忘记外面的世界已经四面楚歌，大家本恢复的一点点希望，又灰飞烟灭。 疲惫的逃亡小队在这个没有希望的敬老院里得到了短暂的休息。然而比利在洗澡时，无意间发现了已经感染熊孩子病毒的黄教授。在嬉闹时，常时手中的酒竟然无意间浇醒了痴呆教授。 黄教授突然的恢复让所有人百思不得其解。尚宪的分析让众人毛瑟顿悟。原来酒吧老板自己酿制的“一拳击到”就是熊孩子病毒的最终解药！ 黄教授恢复正常智商后讲述了东门和曹伟民的阴谋诡计，并且分析人工智能GODSON应该就是这次世界灾难的始作俑者。

迷雾渐散，真相慢慢浮出水面。大壮早在熊孩子病毒爆发之前就已看过GODSON通过电视转播信号向所有人类发出通牒。原来GODSON作为人工智能的芯片被附着在一个已经夭折的儿童躯体上，在科学家对他失去控制后，机器运算而产生的极端价值体系，使得他做出了一个惊人而恐怖决定。把地球上所有成年人变成一具具行尸走肉！受控于他，接下去至于他要做什么教授也不得而知。 教授认为曹伟民和他一直倡导的净空计划也可能跟GODSON的失控有非常大关系。大家通过小草科学实验室的密道通往了一处秘密宿舍，在这里东门与刘一丝的奸情也公之于众。

通过matrix，每个人都在体能、力量、近身搏斗上有了极大的提升，以前只在科幻小说里才能看到的桥段，竟然真实发生了。黄教授又利用纳米空间技术，将玩具水枪等物改造成了真实抗衡熊孩子大军的武器。 Matrix里的训练仅仅几天的时间却相当于我们正常人习练体能、心智的十二年。常时和大伙们都成熟了很多。大家商量好计策把已经被撞傻的东门当做诱饵，让熊孩子军队捉走、跟踪并找到熊孩子大军的基地。在基地内震撼的场面让所有人大大感叹。人类的文明已经不知从何时变得如此微不足道。成千上万的成年人骑着动感单车，利用动能发电。基地外一艘看似由乐高积木搭建成的宇宙飞船，耸立入天际。难道这就是熊孩子的终极目标？

尚宪用尽全力与熊孩子军大将TANK同归于尽。黄教授在此时才知道GODSON的躯体的男孩竟然就是尚宪的儿子。常时决定要做个真正的男人，挥起手中武器将要终结这一切之时，一个自称时空管理局的熊孩子卧底出现，并且告诉常时这一切都是他的人生任务。只有他驾驶这艘飞船穿越时空，才能抑制这一场诡诞的事件继续蔓延。 穿越回到当下时空的路丹带着常有理来到熊孩子基地，此时我们才明白常有理竟然就是不断循环穿越的常时。从方舟穿越的常时，醒来发现自己在父亲曾经的寿衣店里，门口一个婴儿竟然是小时候的自己…… 所有的疑问和不解在《削死这群熊孩子》第二季也许会有一个完美的解释吧。