虽然Seattle Grace医院的医生们在本季首集中要面对上季坠机事件所带来的后果（特别是Lexie不幸遇难），但生活还要继续，他们必须调整心态去适应生活的巨大改变。缅怀逝者、事业、爱情，这三者并不矛盾，可问题是……他们能处理好这三者的关系吗？

本集将用大量的回忆镜头来描述上季结尾的坠机事件及过去几个月里幸存者的经历。与此同时，Seattle Grace医院的医生们苦中作乐，希望在混乱中找到一点安慰。

坠机事件的幸存者被迫做出一个可能影响余生的重要决定。与此同时，Jackson和April被迫一起工作，导致两人的关系持续紧张。Alex努力克制自己并远离一名实习医生。

Meredith意识到Derek可能再也无法拿手术刀了。为了不影响Derek的情绪，Meredith决定停止和他讨论工作中的事情——特别是她正在做的手术案例。与此同时，Richard找Catherine Avery医生协助他研究一个复杂的病例。Jackson和April的关系加速升温。Arizona仍然不肯正视自己的命运，Callie和Alex的负罪感也越来越强烈。

Meredith和Cristina这两个好朋友继续适应坠机事件之后的生活，同时也要承担起更多的工作责任。虽然她们身处两地，但她们都热爱自己供职的医院，对医院的责任感与日俱增。与此同时，她们想尽一切办法维持「长距离友谊」。Meredith一方面忙于照顾Zola，另一方面要处理一起与她有私人联系的病例；Cristina则协助Thomas医生进行一项颇具挑战性的心脏手术。

空难的幸存者打算把针对航空公司的官司继续打下去，而他们也被迫面对身心伤害所造成的后果。与此同时，Bailey用小花招诱使Arizona帮助她解决一个儿科病例；Cristina希望融入新的环境——至少不要让自己感觉像个外人。

官司要打，但生活也要继续。对Cristina和Owen来说，理顺他们之间的关系是当前最重要的事情。Bailey和Ben在策划婚礼方案时为其中的细节起了争执。与此同时，Callie请求Jackson帮助她研究治疗Derek伤手的办法，但Jackson却面临自己的麻烦——他与April之间的新问题几乎占用了他的全部精力。

新来的实习医生们在Seattle Grace医院里卷入一系列戏剧性事件：Meredith要求Heather研究治疗Derek伤手的办法，但这实在超出了Heather的能力；Cristina鼓励Stephanie和Leah来一场友谊竞赛，却无心造成了一场医学危机；Alex和Jo共同挽救一个婴儿的性命，使Alex对Jo另眼相看；April给Shane上了很有价值的一课。

大家都在帮Bailey筹备婚礼，而Richard则帮助她缓解每一个新娘都要经历的「婚前紧张情绪」。与此同时，Lizzie与Meredith发生矛盾，Callie和Jackson试图劝说Derek参加一项风险很高的实验性手术。如果手术成功，他的伤手有望彻底复原。

为了挽救Adele的生命，Bailey决定推迟自己的婚礼；Cristina和Owen仍未对他们的离婚官司做出最后决定；Arizona和Callie试图找回昔日的激情；与此同时，一场可怕的事故导致多名摩托车手严重受伤，陆续抵达的伤员让Seattle Grace医院变得拥挤不堪。

坠机事件诉讼案有了新的进展，然而新的「大新闻」让Meredith、Derek、Cristina和Arizona四人震惊不已。与此同时，Richard竭力躲避Catherine的爱情攻势；Jackson接手Mark Sloane生前的一个病人；Derek开始进行手部康复治疗和训练。

一个新来的医学专家出现在医院里，所有人都感到好奇和紧张。Arizona产生幻肢感，身心痛苦让她倍感煎熬。怀孕和过分情绪化令Meredith不得不面对可怕的恐惧感。尽管空难幸存者每人得到了1500万美元巨额赔偿金，但却面临职业危机——「Seattle Grace」医院已处在破产的边缘。Alana Cahill医生在这个时候到医院来，就是为了帮助医院规避破产风险。

Derek和April争分夺秒寻找拯救医院的方法；一个快要死的病人的家属希望Cristina能尊重他们的意愿，但Cristina很难接受他们提出的要求；与此同时，Arizona必须面对一个和她一样有「身体缺陷」的病人。

「Seattle Grace」医院开始寻找新的形象代言人，好几个医生摩拳擦掌、跃跃欲试，一场激烈的竞争在所难免。April接手一件急救病例，而Jackson和Alex共同诊治一对未成年的变性人情侣。与此同时，医院开始执行新的政策，所有员工的耐性将接受考验。

严重的财务危机就像一座大山一样压得医院透不过气来，Owen必须在这关键时刻做出艰难的决定——例如，提前为一个小病人做费用昂贵的手术。不做这个手术，孩子可能性命不保；做这个手术，医院的经济负担更重了。与此同时，Alex和Jo拯救一个婴儿的性命；April向Jackson征求约会建议。Derek、Meredith、Callie、Arizona甚至Cristina都递交了辞呈，Owen究竟该怎么做呢？

医院的财务危机已经人尽皆知，Catherine劝说儿子Jackson离开西雅图搬到波士顿去，而实习医生们担心自己会丢掉饭碗。与此同时，拯救医院的行动已经到了最后关头，一个潜在的投资者突然现身，令所有人仿佛看到了救命稻草。Alex在照料一个病人的过程中给Jo留下好印象。

医院的新管理团队意见不合、矛盾重重，导致医院内部产生混乱（特别是意外得到权力的Avery尚不具备管理经验，而且他也不是很愿意待在这个位置上），又有一名「重量级」医生威胁要辞职不干。与此同时，医生和实习医生必须同时处理好几例器官移植手术——糟糕的是，每一例手术都遇到了独特的障碍。

在新管理层的带领下，医院正朝着健康的方向发展，但这些医生很快意识到运营一家医院不仅意味着各种各样难以预料的问题随时可能发生，也意味着他们身上多了很多责任。与此同时，Meredith担心自己尚未出生的孩子有问题。为了让她打消焦虑，Derek采用了一种「另类方法」。Callie和Arizona尝试让生活恢复往日的激情（但是Bailey可能给她们浇了一盆冷水）。Alex与Jo的新男友展开竞争。

一条西雅图高速公路上发生油罐车爆炸事故，导致多人重伤——其中包括急救员Matthew。一个母亲（Sarah Chalke）带着患上罕见怪病的孩子来到医院，Meredith和Jo一面积极为孩子诊治，一面好言劝慰急得发疯的母亲。Owen和一个父母情况危急的孩子交上朋友，在他最无助的时候给予他鼓励。与此同时，Alex被迫与Jo的男友一起诊治一名重症病人，积累已久的怨气终于爆发出来。

在得到一系列令人不安的消息后， Meredith和Derek决定为即将出生的孩子采取预防措施；另一方面，一队来自叙利亚的医生来到医院进行基础技能的速成培训；April决定向Matthew坦白她一个秘密。同时，多个患者出现感染问题，导致一个医生怀疑她的诊断有误。

Bailey经手的几名病人相继死亡，疾控中心对她展开调查，而Jackson和其他医院董事会成员反复争论该如何向公众描述这起事件。Jo提到自己可能和Jason同居，Alex终于控制不住自己的醋意。与此同时，Cristina得知Alex喜欢Jo但又不敢开口，于是戏弄了他一番。小男孩Ethan的父母的健康状况情况依然难以预料，Owen决定继续对他进行「特殊照顾」。

每个人都尝试帮助Bailey，但她拒绝接受他们的好意——赶回来劝说她的丈夫Ben不能让她振作；Meredith软硬兼施，同样不能让她振作；可如果大家联起手来情况会如何呢？与此同时，Owen担心Ethan可能被迫接受寄养；一位颅面外科专家来到Grey-Sloan纪念医院参与一名年轻患者的会诊；一名魔术师的助手在表演时发生严重意外，被送到医院进行紧急救治。

一场超级风暴即将袭击西雅图，「Grey-Sloan纪念医院」的医生们忙着做应急准备。Owen和Ethan的关系越来越亲密，他对「当父亲」的渴望也越来越强烈。一次错误的举动导致Meredith和她腹中的孩子同时面临危险。与此同时，Jo在面临危机之时被迫向Alex求助。一名女医生的经历将让她自己永生难忘。

超级风暴在西雅图市肆虐，「Grey-Sloan纪念医院」进入紧急状态。在与外界隔绝的情况下，医院里的资源越来越少，但各种伤员和病人仍源源不断被送到医院。与此同时，一名医生面临生命危险。