暴风雨虽然过去，但医院的医生们不得不面对它造成的破坏。一场次生灾害（巨大的泥石流）导致一批急救人员和市民重伤，医院里更加人满为患，已经人手短缺的急诊室不得不再打一场硬仗。与此同时，Meredith必须做出一个艰难的决定，这将影响到某个她所爱之人的生活。Callie对Arizona的不忠行为十分震怒。Richard命在旦夕。

医生们继续抢救那些因暴风雨袭击而受伤的患者。Callie对自己的爱情生活做出一个大胆的决定。一个可怕的消息迅速传遍了整座医院，令所有医生都抛开矛盾团结到一起。

Meredith和Derek决定告假在家，全力带好刚刚出生的孩子。但对他们来说，远离医院的生活比他们原本想象的要难受得多。Arizona尝试采取措施修补她和Callie的婚姻。Alex和Jo打算理顺他们之间的新关系。Owen和Jackson因为医院的财务问题起了争执。与此同时，April焦急地等待着自己的测试结果。

本集是该剧标志性的第200集。为了筹集资金，Grey-Sloan纪念医院的医生们决定举办一个热闹的聚会。Jackson轻率地许下一个诺言，结果导致众人展开一场疯狂的竞争。在医院里，Bailey不得不面对好几个非常难对付的病人，她的耐心已经到了极限。与此同时，Shane和Stephanie只能独自处理急诊室里的繁忙事务。Alex将一个秘密告诉了Jo。

Meredith休完产假重返工作岗位，但她很快发现自己无法同时当好医生和好母亲。Stephanie想要给Jackson的母亲留下一个好印象。Jo和一个新病人有点过分纠缠。与此同时，Callie和Owen在治疗一个新病人时面临情感困境。Meredith在本集中会遭到Cristina的质疑，两人甚至争抢一个病人。Meredith声称Cristina偷走了她的手术机会，但Cristina立即予以反驳。

Derek和Callie共同研究一个脑电图项目；Richard与Callie进行沟通之后，鼓励实习生们将他的身体状况当做学习工具；Meredith考虑完成母亲的研究；与此同时，Shane仍然对Heather之死充满愧疚。Owen的新女友Emma将逗留在「Grey Sloan」纪念医院里。她也是个医生，她对Arizona的一个病例很感兴趣，Owen并不反对她留下，这一切都好说。只是……Cristina可能有不同的想法。

万圣节来了，「Grey-Sloan」纪念医院的医生们接纳了一大批令人毛骨悚然（穿着游戏服或经过特殊化妆）的患者。不仅他们自己的节日庆祝活动泡了汤，其中一名医生还遭遇健康危机。与此同时，Derek与Ben合作研究一种新的外科技术。Richard同意让一名只有两年经验的住院医生担任自己下一次手术的主刀医生，Bailey非常气愤。

Meredith和Cristina之间的矛盾已经到了要彻底爆发的时候，导致她们当中的一位在医院里做出背叛对方的事情。Derek建议Jackson放弃现在的病人，改让一个两年经验的实习医生来接手。April和Matthew对他们的关系做出一个大胆的决定。与此同时，Bailey很难面对刚刚归来的Ben。

一场突如其来的医疗事故让Callie陷入舆论的漩涡，一向支持她的父亲决定回来帮助她度过难关，还向她说出了一个有趣的秘密。与此同时，观众通过回忆情节了解到Callie和Arizona婚姻中的惊人细节

Ben担心一次与Derek的闲谈可能会给Bailey带来不必要的麻烦；Cristina与Meredith的关系持续紧张，迫使她向Shane求助；April即将到来的婚礼让Jackson和Stephanie陷入一种很不舒服的情形；与此同时，Meredith计划在家中做一顿感恩节大餐。Cristina在本集中和Karev谈起了性话题。他们谈论的对象当然不是他们自己，而是Owen和他的新女友。Cristina：「I’m glad he’s getting laid,” Cristina remarks bitterly. “I should be getting laid! My work suffers when I’m not. It’s bad for humanity!」Karev：去玩一夜情吧!

April的三个姐妹一起来帮忙张罗她的婚礼，但这让April感到非常紧张。Matthew和Jackson目睹了一次可怕的事故，被迫在一起工作。Callie和Arizona努力重建她们的婚姻关系。Cristina的下一次手术将进行直播，这让她倍感压力。与此同时，一位观众熟悉的角色回到医院。

April的婚礼日终于到来，然而Grey-Sloan纪念医院的医生们全都困在他们自己的烦恼中，根本无法集中精力为April庆祝。Meredith和Cristina仍然在研究、职业等问题上争吵不休，Bailey将自己对Ben回到西雅图这件事的真实感受告诉了Ben，而Shane将自己置于危险境地。

April婚礼上发生的事情对每个人都有影响，他们不得不面对随之而来的后果。Derek没有信守一个承诺，Meredith感觉自己遭到了背叛。Alex回到医院后听说了父亲的新消息，这让他感到非常愤怒。Arizona和Callie必须对她们的关系做一个选择：重归于好，还是彻底分道扬镳？与此同时，Bailey发现了Ben返回西雅图的真实目的，那和她当初想象的不一样。

医院的一名员工向院方提交了匿名投诉，院方不得不紧急制定「同事之间不准产生感情」、「不准在医院里亲热」的政策，医院里的情侣们全都十分紧张……当然，已经结婚的Meredith和Derek、Arizona和Callie、Bailey和Ben自动排除在这项政策之外。Jackson和April为了能够在一起不得不说出他们秘密结婚的事情（这导致他们面临更尴尬、更糟糕的情形，并且还要面对Stephanie的愤怒），而Alex和Jo被迫重新思考他们的未来。与此同时，Emma和Owen开始谈论未来，Cristina和Meredith享受着短暂而温馨的「闺蜜时间」，Richard请求住院医生们帮助他研究一宗非常罕见的癌症病例。

Arizona向一个可能截去双肢的病人提出建议，她本来就很不顺心的一天变得更糟糕了，因为……这是Callie的病人！Derek背弃了对Callie的一个承诺。Jo和Stephanie在医院外的小巷中发现一个被遗弃的婴儿。与此同时，「不准亲近」的规定给医院里的某些医生造成了影响——有人被迫接受人力资源部的当面质询，有人遭到停职处分。

为了庆祝Richard的生日，Bailey邀请他参加一项一生只可能遇到一次的复杂手术。Meredith雇用一名研究助理来协助自己完成门静脉研究项目。遭到轻视的Callie做出让Derek非常震惊的事情。与此同时，Shane帮助Cristina筛选临床试验的候选人，一位怀孕待产的年轻母亲（Keke Palmer）急需得到他的帮助。 Jackson和April的蜜月过去了……在本集中，这对新人遭到Jackson的母亲Catherine Avery（Debbie Allen）的痛斥。她认为April如此急于和Jackson结婚并非为了爱情，而是为了钱。她还拿出了非常确凿的证据……足以让April哑口无言！

本集是一个「what if?」主题的特别集。Cristina做出的一个关键决定会让她面临截然不同的两种人生道路，她情不自禁地想象着这两种情形。与此同时，医院的一名病人必须决定自己要不要活下去。

一大群流感病人被送进医院接受治疗，结果医生们也一个接一个地患上了这种流感。住院医生们都在私下打赌，看哪个患病的医生会最先倒下。很少得病的Derek也被感染，而他正准备发表一个关于脑电图的重要演讲。Meredith劝他取消演讲好好静养，但他不肯放弃，结果在前往会议室的过道里晕倒了。与此同时，医院里新来的Oliver Lebackes医生（Patrick Fabian）让Alex有机会见识行医的「另一种形式」。 从剧照中不难看出，某两人迫不及待地在电梯里亲热起来……

Cristina被提名为「Harper Avery医学奖」的候选人，「Grey-Sloan纪念医院」的所有医生都为她感到高兴，但她自己却不愿太兴奋。Bailey继续研究一个没有免疫系统的男孩的病例。Alex考虑作出一个改变。Derek和Callie与一台能够辨识人类情感的机器进行「合作」。与此同时，医院即将开始一项颇让人感兴趣的新项目，Richard特意将所有人召集到一起发表「鼓舞士气的讲话」。

Cristina有望赢得「Harper Avery医学奖」，她请Meredith帮她策划获奖感言。尽管Owen提出与Cristina一起参加颁奖盛典，但Cristina坚持要独自前往。与此同时，Derek在医院的工作和家庭职责之间忙得团团转，他越来越感到自己分身乏术。April和Jackson在孩子和宗教信仰等方面分歧严重。Callie和Arizona试图恢复沟通并重建她们的婚姻。 Callie和Arizona在本集中准备再要一个孩子，问题是……她们当中谁来负责怀孕？

Jackson负责将一个令人失望的消息告诉其他医生们，这对他来说是一件艰难的任务。与此同时，Derek的妹妹Amelia（Caterina Scorsone）出人意料地来医院访问。Richard到波士顿给了Catherine一个惊喜。Bailey对自己的研究进展缓慢感到不耐烦，她于是做出一个冒险的决定。 种种迹象表明，Alex Karev很可能在本季结束前离开「Grey-Sloan纪念医院」。在最近的剧情中我们看到，目前只有Jo知道他的这个决定。但在本集中，情况可能会有所变化。他的秘密会公开吗？他真的会走吗？更重要的是，他会离开西雅图吗？Justin Chambers是唯一没有续签合同的原始演员（除了那些已确定要离开的演员之外），这也给Alex的去留问题带来了变数。

Cristina开始重新评估自己在「Grey-Sloan」纪念医院的未来，并请Meredith为她提供建议。Derek和Amelia打算共同为一对连体双胞胎实施一项复杂的手术。与此同时，Jo试图同时承办好几宗病例，结果把自己搞得心力交瘁。Stephanie意识到Bailey的「气泡男孩症」病例背后另有隐情。Isaiah Washington在本集回归，再次扮演Cristina的旧情人Burke，这将是两人七年来第一次重逢。Burke的回归恰逢Cristina必须做出一个重大选择之时——Cristina在上集中得知自己如果继续在「Grey-Sloan」纪念医院工作就永远不可能获得「Harper Avery」医学奖。为了取得事业上的更大成就，她一定会离开这座，工作了十年的医院（与Sandra Oh退出演出相对应）。现在的关键问题是……她如何离开？她离开之后去哪里？接受与Burke在一起工作的机会，重新投入他的怀抱，还是如网络传言所说的那样「直接去欧洲」？

Derek不在的时候，Meredith多数时间都和Amelia待在一起。Amelia在西雅图期间究竟发生了什么事？Meredith从两人的言谈中逐渐了解到Amelia对那段经历的真实感受。Bailey必须面对自己的行为所带来的后果。Callie获悉令人难过的消息。与此同时，「Grey-Sloan」纪念医院的一名医生遭到开除，其他医生们感到既震惊又恐慌。

在季终集里，「Grey-Sloan」纪念医院的医生们怀着复杂的心情告别与他们相伴多年、深受大家爱戴的Cristina Yang医生。一起可能被定性为「恐怖袭击」的事件导致西雅图陷入一片混乱，大量伤员涌入医院，医生们忙做一团。与此同时，Meredith做出一个改变命运的决定，而另一名医生得知令人震惊的消息。